大荒内，人、神、妖混居，西炎、辰荣、皓翎三国鼎立。流落大荒的皓翎国王姬玖瑶（小夭）历经百年颠沛之苦，不但失去了身份，也失去了容貌，在清水镇落脚，成为了“无处可去、无人可依、无力自保”的玟小六。他悬壶为生恣意不羁。曾与小夭青梅竹马的西炎国王孙玱玹去了皓翎国做质子，即使寄人篱下、隐忍蛰伏，为了寻找小夭走遍大荒，来到清水镇。清水镇的日子平淡温馨，玟小六意外救了垂危的青丘公子涂山璟，朝夕相处中二人情愫渐生；玟小六又与九头妖相柳不打不相识，惺惺相惜结为知己。玟小六和玱玹相见不相识，几经波折，才终与玱玹相认，恢复王姬身份。为了一统天下，玱玹舍私情要王座，相柳守义战死、小夭帮助玱玹完成大业后，与涂山璟隐逸江湖。思而不得的玱玹将所有精力都放在了治理国家上，因为他知道，只要天下太平，他的小夭就能够幸福安康。
曾经欢歌笑语的朝云峰只剩下小夭和玱玹二人相依为命。小夭的母亲在决战中殉国，西炎王为保小夭平安，执意将小夭送往玉山，玱玹竭力反对但也无力阻止，兄妹二人自此离散。
玱玹知道清水镇的灵石见多识广，希望通过灵石寻找小夭，却无功而返。在玟小六的尽心救治下，叫花子起死回生慢慢恢复，当叫花子拆开绷带露出真容的时候，回春堂众人都看呆了。
相柳逼问玟小六的真实身份，玟小六却告诉相柳自己只是个无处可去无人可依无力自保的小医师。相柳看中玟小六的医术，让玟小六为自己调制毒药。
轩和阿念来回春堂找玟小六要解药，玟小六本想有叶十七暗中相助，却没想到叶十七竟躲了起来。玟小六被轩打倒在地。叶十七向玟小六说明自己因为阿念的身份而不得不躲避，玟小六对叶十七失望，和正好赶来的相柳一起离开。
相柳意外发现玟小六的特殊体质可以助自己修炼，玟小六被相柳吓到不敢再造次。玟小六回到回春堂，对叶十七的殷勤示好视而不见，叶十七难过。相柳识破了玱玹安插的奸细，双方大打出手。
玟小六主动找到相柳，希望他能帮忙，却发现桑甜儿的事情并不是相柳所为。玟小六和相柳讲述自己过往的经历，让相柳对玟小六刮目相看。
相柳问起玟小六的童年，被玟小六的经历所感，带玟小六畅游海底，一起看海上月升，两人的关系渐渐走近。
为了救助得病的士兵，玟小六不惜割腕放血，被相柳制止。涂山璟不惜一切代价帮相柳筹集药材，玟小六被放回家，相柳按照约定独自取药，却中了轩的埋伏。
相柳成功拿到药材，玟小六送阿念回家，但为了保命假意给阿念下毒。轩找到玟小六和阿念，救下阿念，将玟小六抓了起来。轩下令严刑折磨玟小六替阿念出气，玟小六趁机给轩下了蛊。
相柳用灵力为玟小六治疗后离开了山洞，涂山璟追踪玟小六而来，将重伤昏迷的玟小六带回了清水镇俞府。玟小六劫后余生，终于与涂山璟和解。
玟小六和玱玹的关系慢慢走近，玟小六知道玱玹不久就要离开，将鉴毒避毒的法子倾囊相授。二人把酒言欢，玱玹给玟小六讲述自己的妹妹小夭的事，玟小六内心触动。
玱玹中箭重伤血流不止，所有人都束手无策，阿念找来玟小六替玱玹诊治，玟小六才知道自己被相柳利用了。
玟小六没想到涂山璟真的愿意为了自己和帝王对抗，涂山璟带玟小六从涂山氏的密道离开了清水镇。涂山璟和玟小六来到了瀛洲，深夜客栈二人坦诚相谈，涂山璟给玟小六讲述了自己过往的经历。
玱玹以防玟小六再次逃跑，命人打断了他的腿，将他和涂山璟关进了龙骨狱。龙骨狱中，涂山璟终于道明自己早就知道玟小六并非男儿身，并心生爱慕。涂山璟的一番深情最终打动了玟小六，两人结下十五年之约。
涂山璟得知了玟小六的真实身份，心中开始升起自卑和不安。玱玹询问小夭的过往，小夭将自己童年悲惨的经历告诉玱玹和涂山璟。
小夭告诉皓翎王，她怕约束太多不想做回王姬。涂山璟回青丘处理家事，与小夭告别，提醒她十五年之约。小夭向玱玹坦白对自己身世的疑虑，担心自己是魔头赤宸的野种。
小夭保护阿念回客栈，与蓐收寻找玱玹下落。辰荣馨悦发现被袭之人就是吹箫者，救玱玹回府；玱玹将计就计，隐瞒身份与她结交。
小夭和玱玹回到五神山，皓翎王看到女儿长大了且健康美丽，倍感欣慰，召开家宴。家宴上，阿念得知小夭是皓翎大王姬，担心父爱和哥哥被抢，大发雷霆。
涂山璟托玱玹带话，约小夭在龙骨狱外相见。相柳诱骗阿念，在小夭赴约涂山璟的途中拐走小夭。皓翎的海水中，相柳逼小夭求自己给她渡气，被小夭拒绝。
小夭跟玱玹回宫，去找阿念算账。阿念打不过小夭，只得不情不愿地答应与她和平相处。防风意映发现涂山篌身上有女人送的手帕，大发雷霆。小夭寻璟不见，便去逛街，买妆盒时与辰荣馨悦发生冲突。
小夭霸气携玱玹进城，两人在朝云殿前回忆往事，拜见西炎王。玱玹坦白想要西炎山，西炎王让他凭自己的本事去抢。五王七王感到威胁，欲对付玱玹。
玱玹与小夭给母亲扫墓，玱玹欲把小夭送走，小夭坚持要留在他身边保护他。小夭久久等不来涂山璟的消息，十分生气，打算放弃对他的等待。
阿念假扮侍卫出皓翎，去西炎找玱玹。玱玹被河运署官员刁难，涂山璟帮忙解围。玱玹带阿念见西炎王，请小夭见涂山璟一面，因为他需要涂山氏的支持。
赤水丰隆与辰荣馨悦前来拜访玱玹，并献策弃西炎、取辰荣，二人一拍即合。涂山璟向小夭解释没继续送酒的原因，并答应她帮助玱玹。小夭与涂山璟重归于好。
小夭将相柳藏在床上，骂走了始冉，给相柳喂血疗伤。小夭想把最近炼制的毒药拿给相柳，相柳却不辞而别。
小夭将九尾狐妖尾巴做的傀儡给玱玹，玱玹劝她不要对涂山璟陷得太深，并把查到的防风邶身世背景给她。馨悦生日会上，小夭见到防风邶大惊，将他拉走。防风邶承认他就是相柳。
涂山璟再次提出退婚，奶奶却坚持让他娶防风意映，璟一气之下离开青丘。小夭不愿见璟，璟去求玱玹，玱玹果断拒绝。
馨悦与小夭谈心，倾诉身为质子的委屈与对防风意映的不满。小夭得知防风意映对璟不好，心中越发怜惜璟。
相柳感受到璟与小夭的关系变得更加亲密，暗自落寞。在小夭的鼓励下，璟放下心结，重新开始抚琴，二人共渡甜蜜时光。
小夭努力辩驳自己是皓翎王的女儿，却无济于事。小夭失去意识，相柳、玱玹与涂山璟感受到小夭出事，纷纷赶来寻她。
玱玹、西炎王、皓翎王为小夭报仇，将凶手千刀万剐，震慑大荒。相柳不眠不休，用心头精血和灵力救小夭。相柳为救小夭吐血昏迷，小夭的神识终于苏醒。
三十七年过去了，涂山璟一直昏迷不醒、药食不进，如今性命垂危。相柳唤醒小夭，将小夭送回了辰荣，自己却躲开了；小夭挥泪告别，相柳将她留下的眼泪变成珍珠。
璟向奶奶提出退婚，涂山太夫人坚决不允许，并以病重相逼，让璟三日后继任族长。玱玹派潇潇去百黎，秘密调查小夭的身世。
涂山璟连夜冒雨来见小夭，为自己不得不答应继任族长而道歉；小夭安慰他。与此同时，防风意映安慰涂山篌，告诉他一个秘密；篌大喜，屋外的蓝枚听到了一切。
小夭夜以继日翻看医书，为涂山太夫人的病想办法。谢土仪式上，大明殿轰然倒塌，中原氏族纷纷弹劾玱玹，西炎王指派岳梁调查此事。
小夭得知涂山璟一直在帮玱玹转圜，激动地吻了他，璟却心事重重。二人回到青丘，小夭为涂山太夫人治病，防风意映假装头晕。小夭替她诊脉，发现意映怀孕了。
玱玹上书求娶曋淑惠，阿念气跑。西炎王允准赐婚，命玱玹负责重修大明殿，还责罚了岳梁。皓翎王也赐资金建材以助玱玹。小夭与玱玹在凤凰林荡秋千，玱玹对赐婚并不开心。
西炎王遇到刺客，五王七王嫁祸玱玹，玱玹被连夜召见。潇潇等劝玱玹不能去，玱玹为保众人平安坚持以身涉险，小夭也陪他同去。
小夭向玱玹坦白忘不了涂山璟。西炎王让五王负责祭拜典礼，五王趁机让玱玹搬出紫金顶。丰隆约见小夭，如谈生意一般向她求婚，小夭回复她要好好考虑一下。
